Te dejare algunos ejemplos, pero la explicacion de Samuel es correcta. 1) Quieres saber lo que dijo de ti? Me da lo mismo lo que haya dicho! ( le esta hablando sobre "cosas",algo no especifico, por eso se ocupa LO) 2) Que resultado obtuviste en el examen? El mismo que tu. ( Se estan refiriendo ambos al examen,es algo especifico, se ocupa EL) Ahora mezclemos: 3)¿ Qué nota te sacaste en la prueba? La misma que tu. ( aqui el objeto es LA nota, asi que ya no se ocupa EL) Me da lo mismo mi nota. (aqui LO se mantiene ) Ojala te haya quedado mas claro con estos ejemplos.

es cuestion de saber si estas hablando de alguien o de algo ya que si usas lo es para hablar sobre un obejto abiotico o de alguna accion pero si utilizas el mejor te estas refiriendo de alguna persona o lugar. Ademas es cuestion del sentido de la oracion por ejemplo no puedes decir lo mismo resultado, debes de decir EL mismo resultado.

Me resulta dificil darte una respuesta con una regla general. Dame algunos ejemplos de lo que hayas estado estudiando y te trato de explicar.